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求沃森和克里克(雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者)的資料
求沃森和克里克(雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者)的資料,生平,貢獻,相關故事…… 謝謝
問
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2017-04-25
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沃森 Watson, James Dewey 美國生物學家 克里克 Crick, Francis Harry Compton 英國生物物理學家 20世紀50年代初,英國科學家威爾金斯等用X射線衍射技術(shù)對DNA結(jié)構(gòu)潛心研究了3年,意識到DNA是一種螺旋結(jié)構(gòu)。女物理學家富蘭克林在1951年底拍到了一張十分清晰的DNA的X射線衍射照片。 1952年,美國化學家鮑林發(fā)表了關于DNA三鏈模型的研究報告,這種模型被稱為α螺旋。沃森與威爾金斯、富蘭克林等討論了鮑林的模型。威爾金斯出示了富蘭克林在一年前拍下的DNAX射線衍射照片,沃森看出了DNA的內(nèi)部是一種螺旋形的結(jié)構(gòu),他立即產(chǎn)生了一種新概念:DNA不是三鏈結(jié)構(gòu)而應該是雙鏈結(jié)構(gòu)。他們繼續(xù)循著這個思路深入探討,極力將有關這方面的研究成果集中起來。根據(jù)各方面對DNA研究的信息和自己的研究和分析,沃森和克里克得出一個共識:DNA是一種雙鏈螺旋結(jié)構(gòu)。這真是一個激動人心的發(fā)現(xiàn)!沃森和克里克立即行動,馬上在實驗室中聯(lián)手開始搭建DNA雙螺旋模型。從1953年2月22日起開始奮戰(zhàn),他們夜以繼日,廢寢忘食,終于在3月7日,將他們想像中的美麗無比的DNA模型搭建成功了。 沃森、克里克的這個模型正確地反映出DNA的分子結(jié)構(gòu)。此后,遺傳學的歷史和生物學的歷史都從細胞階段進入了分子階段。 由于沃森、克里克和威爾金斯在DNA分子研究方面的卓越貢獻,他們分享1962年的諾貝爾生理醫(yī)學獎。 詹姆斯·沃森 沃森(出生于1928年)美國生物學家. 20世紀40年代末和50年代初,在DNA被確認為遺傳物質(zhì)之后,生物學家們不得不面臨著一個難題:DNA應該有什么樣的結(jié)構(gòu),才能擔當遺傳的重任?它必須能夠攜帶遺傳信息,能夠自我復制傳遞遺傳信息,能夠讓遺傳信息得到表達以控制細胞活動,并且能夠突變并保留突變。這4點,缺一不可,如何建構(gòu)一個DNA分子模型解釋這一切? 當時主要有三個實驗室?guī)缀跬瑫r在研究DNA分子模型。第一個實驗室是倫敦國王學院的威爾金斯、弗蘭克林實驗室,他們用X射線衍射法研究DNA的晶體結(jié)構(gòu)。當X射線照射到生物大分子的晶體時,晶格中的原子或分子會使射線發(fā)生偏轉(zhuǎn),根據(jù)得到的衍射圖像,可以推測分子大致的結(jié)構(gòu)和形狀。第二個實驗室是加州理工學院的大化學家萊納斯·鮑林(Linus Pauling)實驗室。在此之前,鮑林已發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)的a螺旋結(jié)構(gòu)。第三個則是個非正式的研究小組,事實上他們可說是不務正業(yè)。23歲的年輕的遺傳學家沃森于1951年從美國到劍橋大學做博士后時,雖然其真實意圖是要研究DNA分子結(jié)構(gòu),掛著的課題項目卻是研究煙草花葉病毒。比他年長12歲的克里克當時正在做博士論文,論文題目是“多肽和蛋白質(zhì):X射線研究”。沃森說服與他分享同一個辦公室的克里克一起研究DNA分子模型,他需要克里克在X射線晶體衍射學方面的知識。他們從1951年10月開始拼湊模型,幾經(jīng)嘗試,終于在1953年3月獲得了正確的模型。關于這三個實驗室如何明爭暗斗,互相競爭,由于沃森一本風靡全球的自傳《雙螺旋》而廣為人知。值得探討的一個問題是:為什么沃森和克里克既不像威爾金斯和弗蘭克林那樣擁有第一手的實驗資料,又不像鮑林那樣有建構(gòu)分子模型的豐富經(jīng)驗(他們兩個人都是第一次建構(gòu)分子模型),卻能在這場競賽中獲勝? 這些人中,除了沃森,都不是遺傳學家,而是物理學家或化學家。威爾金斯雖然在1950年最早研究DNA的晶體結(jié)構(gòu),當時卻對DNA究竟在細胞中干什么一無所知,在1951年才覺得DNA可能參與了核蛋白所控制的遺傳。弗蘭克林也不了解DNA在生物細胞中的重要性。鮑林研究DNA分子,則純屬偶然。他在1951年11月的《美國化學學會雜志》上看到一篇核酸結(jié)構(gòu)的論文,覺得荒唐可笑,為了反駁這篇論文,才著手建立DNA分子模型。他是把DNA分子當作化合物,而不是遺傳物質(zhì)來研究的。這兩個研究小組完全根據(jù)晶體衍射圖建構(gòu)模型,鮑林甚至根據(jù)的是30年代拍攝的模糊不清的衍射照片。不理解DNA的生物學功能,單純根據(jù)晶體衍射圖,有太多的可能性供選擇,是很難得出正確的模型的。 沃森在1951年到劍橋之前,曾經(jīng)做過用同位素標記追蹤噬菌體DNA的實驗,堅信DNA就是遺傳物質(zhì)。據(jù)他的回憶,他到劍橋后發(fā)現(xiàn)克里克也是“知道DNA比蛋白質(zhì)更為重要的人”。但是按克里克本人的說法,他當時對DNA所知不多,并未覺得它在遺傳上比蛋白質(zhì)更重要,只是認為DNA作為與核蛋白結(jié)合的物質(zhì),值得研究。對一名研究生來說,確定一種未知分子的結(jié)構(gòu),就是一個值得一試的課題。在確信了DNA是遺傳物質(zhì)之后,還必須理解遺傳物質(zhì)需要什么樣的性質(zhì)才能發(fā)揮基因的功能。像克里克和威爾金斯,沃森后來也強調(diào)薛定諤的《生命是什么?》一書對他的重要影響,他甚至說他在芝加哥大學時讀了這本書之后,就立志要破解基因的奧秘。如果這是真的,我們就很難明白,為什么沃森向印第安那大學申請研究生時,申請的是鳥類學。由于印第安那大學動物系沒有鳥類學專業(yè),在系主任的建議下,沃森才轉(zhuǎn)而從事遺傳學研究。當時大遺傳學家赫爾曼·繆勒(Hermann Muller)恰好正在印第安那大學任教授,沃森不僅上過繆勒關于“突變和基因”的課(分數(shù)得A),而且考慮過要當他的研究生。但覺得繆勒研究的果蠅在遺傳學上已過了輝煌時期,才改拜研究噬菌體遺傳的薩爾瓦多·盧里亞(Salvador Luria)為師。但是,繆勒關于遺傳物質(zhì)必須具有自催化、異催化和突變?nèi)匦缘挠^念,想必對沃森有深刻的影響。正是因為沃森和克里克堅信DNA是遺傳物質(zhì),并且理解遺傳物質(zhì)應該有什么樣的特性,才能根據(jù)如此少的數(shù)據(jù),做出如此重大的發(fā)現(xiàn)。 他們根據(jù)的數(shù)據(jù)僅有三條:第一條是當時已廣為人知的,即DNA由6種小分子組成:脫氧核糖,磷酸和4種堿基(A、G、T、C),由這些小分子組成了4種核苷酸,這4種核苷酸組成了DNA.第二條證據(jù)是最新的,弗蘭克林得到的衍射照片表明,DNA是由兩條長鏈組成的雙螺旋,寬度為20埃。第三條證據(jù)是最為關鍵的。美國生物化學家埃爾文·查戈夫(Erwin Chargaff)測定DNA的分子組成,發(fā)現(xiàn)DNA中的4種堿基的含量并不是傳統(tǒng)認為的等量的,雖然在不同物種中4種堿基的含量不同,但是A和T的含量總是相等,G和C的含量也相等。 查加夫早在1950年就已發(fā)布了這個重要結(jié)果,但奇怪的是,研究DNA分子結(jié)構(gòu)的這三個實驗室都將它忽略了。甚至在查加夫1951年春天親訪劍橋,與沃森和克里克見面后,沃森和克里克對他的結(jié)果也不加重視。在沃森和克里克終于意識到查加夫比值的重要性,并請劍橋的青年數(shù)學家約翰·格里菲斯(John Griffith)計算出A吸引T,G吸引C,A+T的寬度與G+C的寬度相等之后,很快就拼湊出了DNA分子的正確模型。 沃森和克里克在1953年4月25日的《自然》雜志上以1000多字和一幅插圖的短文公布了他們的發(fā)現(xiàn)。在論文中,沃森和克里克以謙遜的筆調(diào),暗示了這個結(jié)構(gòu)模型在遺傳上的重要性:“我們并非沒有注意到,我們所推測的特殊配對立即暗示了遺傳物質(zhì)的復制機理?!痹陔S后發(fā)表的論文中,沃森和克里克詳細地說明了DNA雙螺旋模型對遺傳學研究的重大意義:一、它能夠說明遺傳物質(zhì)的自我復制。這個“半保留復制”的設想后來被馬修·麥賽爾遜(Matthew Meselson)和富蘭克林·斯塔勒(Franklin W.Stahl)用同位素追蹤實驗證實。二、它能夠說明遺傳物質(zhì)是如何攜帶遺傳信息的。三、它能夠說明基因是如何突變的?;蛲蛔兪怯捎趬A基序列發(fā)生了變化,這樣的變化可以通過復制而得到保留。 但是遺傳物質(zhì)的第四個特征,即遺傳信息怎樣得到表達以控制細胞活動呢?這個模型無法解釋,沃森和克里克當時也公開承認他們不知道DNA如何能“對細胞有高度特殊的作用”。不過,這時,基因的主要功能是控制蛋白質(zhì)的合成,這種觀點已成為一個共識。那么基因又是如何控制蛋白質(zhì)的合成呢?有沒有可能以DNA為模板,直接在DNA上面將氨基酸連接成蛋白質(zhì)?在沃森和克里克提出DNA雙螺旋模型后的一段時間內(nèi),即有人如此假設,認為DNA結(jié)構(gòu)中,在不同的堿基對之間形成形狀不同的“窟窿”,不同的氨基酸插在這些窟窿中,就能連成特定序列的蛋白質(zhì)。但是這個假說,面臨著一大難題:染色體DNA存在于細胞核中,而絕大多數(shù)蛋白質(zhì)都在細胞質(zhì)中,細胞核和細胞質(zhì)由大分子無法通過的核膜隔離開,如果由DNA直接合成蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)無法跑到細胞質(zhì)。另一類核酸RNA倒是主要存在于細胞質(zhì)中。RNA和DNA的成分很相似,只有兩點不同,它有核糖而沒有脫氧核糖,有尿嘧啶(U)而沒有胸腺嘧啶(T)。早在1952年,在提出DNA雙螺旋模型之前,沃森就已設想遺傳信息的傳遞途徑是由DNA傳到RNA,再由RNA傳到蛋白質(zhì)。在1953~1954年間,沃森進一步思考了這個問題。他認為在基因表達時,DNA從細胞核轉(zhuǎn)移到了細胞質(zhì),其脫氧核糖轉(zhuǎn)變成核糖,變成了雙鏈RNA,然后再以堿基對之間的窟窿為模板合成蛋白質(zhì)。這個過于離奇的設想在提交發(fā)表之前被克里克否決了??死锟酥赋?,DNA和RNA本身都不可能直接充當連接氨基酸的模板。遺傳信息僅僅體現(xiàn)在DNA的堿基序列上,還需要一種連接物將堿基序列和氨基酸連接起來。這個“連接物假說”,很快就被實驗證實了。 1958年,克里克提出了兩個學說,奠定了分子遺傳學的理論基礎。第一個學說是“序列假說”,它認為一段核酸的特殊性完全由它的堿基序列所決定,堿基序列編碼一個特定蛋白質(zhì)的氨基酸序列,蛋白質(zhì)的氨基酸序列決定了蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)。第二個學說是“中心法則”,遺傳信息只能從核酸傳遞給核酸,或核酸傳遞給蛋白質(zhì),而不能從蛋白質(zhì)傳遞給蛋白質(zhì),或從蛋白質(zhì)傳回核酸。沃森后來把中心法則更明確地表示為遺傳信息只能從DNA傳到RNA,再由RNA傳到蛋白質(zhì),以致在1970年發(fā)現(xiàn)了病毒中存在由RNA合成DNA的反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象后,人們都說中心法則需要修正,要加一條遺傳信息也能從RNA傳到DNA.事實上,根據(jù)克里克原來的說法,中心法則并無修正的必要。 堿基序列是如何編碼氨基酸的呢?克里克在這個破譯這個遺傳密碼的問題上也做出了重大的貢獻。組成蛋白質(zhì)的氨基酸有20種,而堿基只有4種,顯然,不可能由1個堿基編碼1個氨基酸。如果由2個堿基編碼1個氨基酸,只有16種(4的2次方)組合,也還不夠。因此,至少由3個堿基編碼1個氨基酸,共有64種組合,才能滿足需要。1961年,克里克等人在噬菌體T4中用遺傳學方法證明了蛋白質(zhì)中1個氨基酸的順序是由3個堿基編碼的(稱為1個密碼子)。同一年,兩位美國分子遺傳學家馬歇爾·尼倫伯格(Marshall Nirenberg)和約翰·馬特哈伊(John Matthaei)破解了第一個密碼子。到1966年,全部64個密碼子(包括3個合成終止信號)被鑒定出來。作為所有生物來自同一個祖先的證據(jù)之一,密碼子在所有生物中都是基本相同的。人類從此有了一張破解遺傳奧秘的密碼表。 DNA雙螺旋模型(包括中心法則)的發(fā)現(xiàn),是20世紀最為重大的科學發(fā)現(xiàn)之一,也是生物學歷史上惟一可與達爾文進化論相比的最重大的發(fā)現(xiàn),它與自然選擇一起,統(tǒng)一了生物學的大概念,標志著分子遺傳學的誕生。這門綜合了遺傳學、生物化學、生物物理和信息學,主宰了生物學所有學科研究的新生學科的誕生,是許多人共同奮斗的結(jié)果,而克里克、威爾金斯、弗蘭克林和沃森,特別是克里克,就是其中最為杰出的英雄。 克里克 弗朗西斯·哈里·康普頓·克里克(Francis Harry Compton Crick 1916.6.8——2004.7.28) 生于英格蘭中南部一個郡的首府北安普敦。小時酷愛物理學。1934年中學畢業(yè)后,他考入倫敦大學物理系,3年后大學畢業(yè),隨即攻讀博士學位。然而,1939年爆發(fā)的第二次世界大戰(zhàn)中斷了他的學業(yè),他進入海軍部門研究魚雷,也沒有什么成就。待戰(zhàn)爭結(jié)束,步入""而立之年""的克里克在事業(yè)上仍一事無成。1950年,也就是他34歲時考入劍橋大學物理系攻讀研究生學位,想在著名的卡文迪什實驗室研究基本粒子。 這時,克里克讀到著名物理學家薛定諤的一本書《生命是什么》,書中預言一個生物學研究的新紀元即將開始,并指出生物問題最終要靠物理學和化學去說明,而且很可能從生物學研究中發(fā)現(xiàn)新的物理學定律??死锟松钚抛约旱奈锢韺W知識有助于生物學的研究,但化學知識缺乏,于是開始發(fā)憤攻讀有機化學、X射線衍射理論和技術(shù),準備探索蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)問題。 1951年,美國一位23歲的生物學博士沃森來到卡文迪什實驗室,他也受到薛定諤《生命是什么》的影響。克里克同他一見如故,開始了對遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸DNA分子結(jié)構(gòu)的合作研究。他們雖然性格相左,但在事業(yè)上志同道合。沃森生物學基礎扎實,訓練有素;克里克則憑借物理學優(yōu)勢,又不受傳統(tǒng)生物學觀念束縛,常以一種全新的視角思考問題。他們二人優(yōu)勢互補,取長補短,并善予吸收和借鑒當時也在研究DNA分子結(jié)構(gòu)的鮑林、威爾金斯和弗蘭克林等人的成果,結(jié)果經(jīng)不足兩年時間的努力便完成了DNA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。而且,克里克以其深邃的科學洞察力,不顧沃森的猶豫態(tài)度,堅持在他們合作的第一篇論文中加上“DNA的特定配對原則,立即使人聯(lián)想到遺傳物質(zhì)可能有的復制機制”這句話,使他們不僅發(fā)現(xiàn)了DNA的分子結(jié)構(gòu),而且叢結(jié)構(gòu)與功能的角度作出了解釋。 1962年,46歲的克里克同沃森、威爾金斯一道榮獲諾貝爾生物學或醫(yī)學獎。 后來,克里克又單獨首次提出蛋白質(zhì)合成的中心法則,即遺傳密碼的走向是:DNA→RNA→蛋白質(zhì)。他在遺傳密碼的比例和翻譯機制的研究方面也做出了貢獻。1977年,克里克離開了劍橋,前往加州圣地亞哥的索爾克研究院擔任教授。 2004年7月28日深夜,弗朗西斯·克里克在與結(jié)腸癌進行了長時間的搏斗之后,在加州圣地亞哥的桑頓醫(yī)院里逝世,享年88歲。
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